После посольства в Москву в 1553 году, в которое Астафий Волович уже поехал писарем Великого княжества Литовского, должностей и званий было еще много. В 1554 году он стал могилевским старостой, государственным маршалком, в 1561 году – подскарбием земским литовским, в 1563 году – старостой озерищанским, в 1566 году – подканцлером Великого княжества Литовского, старостой брестским и Кобринским, в 1569 году – трокским каштеляном. В октябре 1579 года Астафий Богданович Волович был назначен великим канцлером Княжества, заняв и должность каштеляна виленского.
Весной 1553 года Астафий Богданович во главе посольства Великого княжества Литовского прибыл в Москву. За шесть лет до этого московский великий князь Иван IV провозгласил себя царем. Иван IV потребовал официального признания своего царского титула у послов Великого княжества Литовского, но Астафий Волович так и не назвал его царем. Тем не менее, было подписано трехлетнее перемирие до 1556 года.
В начавшейся в 1558 году Ливонской войне союз Великого княжества Литовского и Польши постепенно перерастал в унию. В переговорах 1569 года в Люблине Астафий Волович выступил одним из лидеров противников недавнего объединения, он отстаивал суверенные права своего государства и даже с остальными магнатами-противниками унии покинул Люблинский съезд. Жесткая позиция Астафия Воловича и его соратников, разославших воззвания по Княжеству, позволила Великому княжеству Литовскому сохранить свою автономию и добиться определенного государственно-правового равноправия Княжества и Польской Короны.
В течение всей Ливонской войны Астафий Волович вел дипломатические переговоры с Московским царством, ездил с посольствами, занимался решением проблем внешней политики нового государственного образования Речи Посполитой, осуществляя контакты и с Балтией, Швецией, Венгрией, Крымским ханством, Турцией. Его влияние на польского короля Сигизмунда августа было значительным.
Астафий Волович много сил отдавал развитию просвещения и культуры в Великом княжестве Литовском. На его деньги была открыта знаменитая Несвижская типография, слава о которой пошла по всей Европе.
В 1572 году умер король Сигизмунд Август, с которым закончилось двухсотлетнее правление династии Ягеллонов в Польше и Великом княжестве Литовском. После избрания в 1576 году королем Речи Посполитой Стефана Батория Астафий Волович стал работать на развитие полуфедерального государства, в 1579 году со своим полком участвовал в осаде Полоцка. Его успешная деятельность была высоко оценена, в том же году он стал канцлером Великого княжества Литовского. Он был женат на Феодоре Павловне, княжне из знаменитого рода Сапегов. Воловичу принадлежали многочисленные земельные владения под Гродно и Ковно, на Виленщине, под Оршей.
