В апреле 616 г. Набопаласар повел вавилонские полки вверх по долине Евфрата. Ассирийские провинции Суху и Хиндану без сопротивления принесли ему дань. 23 июля в сражении при Каблину вавилоняне разбили ассирийцев и пришедших к ним на помощь маннеев, а затем разграбили ассирийские владения в бассейне Балиха, притока Евфрата. Обремененный добычей и пленными, Набопаласар в августе 616 г. вернулся в Вавилон, а в октябре на выручку ассирийцам в долину Евфрата явились египтяне. Союзники дошли до города Каблину, но не рискнули вторгнуться в пределы Вавилонии. Зато Набопаласар после краткой передышки в марте 615 г. двинулся прямо на Ассирию. На ее границе, на реке Забан (Малый Заб), он нанес поражение ассирийцам. Захватив добычу и пленных, вавилоняне правым берегом Тигра беспрепятственно вернулись на родину.
В мае 615 г. Набопаласар снова выступил в поход. На этот раз его целью был город Ашшур — древняя метрополия Ассирии. Но овладеть им с налета вавилонянам не удалось. В июне на выручку городу пришла главная ассирийская армия во главе с царем Син — шарру — ишкуном. Вавилоняне обратились в бегство. Противник гнался за ними по пятам. Положение спасла крепость Такритаин на правом берегу Тигра. Ассирийцы штурмовали ее 10 дней подряд, но вавилонский гарнизон мужественно отразил все их приступы. Набопаласар сумел оторваться от врага. Понеся под Такритаином большие потери, ассирийцы отступили.
Тем временем мидяне оправились от нападения скифов и возобновили военные действия против Ассирии. В ноябре 615 г. они ворвались в ассирийскую провинцию Аррапху. Арена сражений приблизилась непосредственно к рубежам коренной ассирийской территории. Началась агония Ассирии.
В июле 614 г. мидяне появились в окрестностях Ниневии и захватили ее пригород Тарбицу. Затем они переправились через Тигр и, спустившись вниз по его течению, в августе штурмом взяли Ашшур. Город был беспощадно разграблен и разрушен, его жители частью перебиты, частью угнаны в плен. Когда все было кончено, под Ашшуром появился Набопаласар с вавилонской армией. Он умышленно опоздал прийти на помощь мидянам. Если для последних Ашшур являлся городом ненавистного врага, который не заслуживал иной участи, кроме безжалостного уничтожения, то вавилоняне смотрели на это иначе. Воюя с ассирийцами, они ни на минуту не забывали о своем братстве с ними. Древний Ашшур и его храмы были для них такой же святыней, как города Вавилонии и их храмы. Этим и объясняется опоздание Набопаласара. Он не мог остановить мидян и спасти Ашшур от гибели, но сам не желал принимать участия в этом святотатстве.
