В 83 г. до н. э. армянский царь Тигран II в столице Селевкидов Антиохии на Оронте воссел на их трон. Его войска продвинулись далее на юг вдоль Средиземного моря и заняли Финикию. Были завоеваны также Равнинная Киликия и Коммагена. Армянская держава стала непосредственно граничить с Римской республикой, обосновавшейся до этого в Горной Киликии.
Новосозданная держава была типичным эллинистическим государством, хотя и меньшим по величине, но вполне сходным по структуре и функциям с предшествовавшими ей державами Селевкидов и Александра Македонского. Все они, как и держава Тиграна, являлись экономически и этнически пестрыми военно-политическими объединениями, состоявшими из обществ, находившихся на самых разных уровнях развития.
Старая столица Армении Арташат осталась на севере, новая Антиохия находилась вне Великой Армении. Возникла необходимость создать столицу в такой области Армении, чтобы она одновременно могла служить центром державы. В 80-х годах до нашей эры на берегу одного из северных притоков верхнего течения Тигра, в армянской области Ахдзник был основан город Тигранакерт – новая столица державы.
Первый раз римляне вторглись в Армению в 69 г. до н. э. В I–IV веках н. э. Армянское царство попеременно становилось вассалом то Рима, то Парфии, балансируя между ними.
В 301 г. при царе Тигране III произошло важнейшее событие национальной истории – в Армении принимается христианство, ставшее государственной религией. Сформировалась армянская церковь, первым главой которой стал Григор Просветитель (Лусаворич). В IV веке персидский царь Шапух II начал войну против Армении, которая длилась с небольшими перерывами 30 лет.
В конце концов, Рим и Персия пришли к соглашению и в 387 г. разделили Армению между собой. Персии досталась большая часть армянской территории. Хотя в персидской части некоторое время еще существовала царская власть, однако положение страны было безнадежным. Города были разрушены, экономика развалена, государственная власть ослаблена. Воспользовавшись этим, Персия в 428 г. упразднила вассальное Армянское царство. Арташир – последний царь из Аршакидской династии – был низложен. Страна распалась на множество княжеств, которые подчинялись правителю, назначаемому персидским царем.
Персидские правители огнем и мечом пытались выкорчевать христианство в Армении и насадить учение Зороастра (огнепоклонство). Местное население отвечало персам многочисленными восстаниями. Важным событием этого периода было отделение армянской Церкви от греческой после Халкидонского собора, состоявшегося в 598 г.
