Летом 1582 года Ермак продолжил освоение новых земель. С частью своих людей он пошел в северном направлении по Иртышу, по пути покоряя где силой, а где только угрозой ее применить другие татарские, остяцкие и вогульские улусы и городки. Дойдя до Оби, Ермак взял главный остяцкий город Назым, привел к присяге местное население, после чего с чувством выполненного долга возвратился в сибирскую столицу.
Настало время триумфа. В 1583 году из Москвы пришла царская грамота о «вечном забвении старых вин и вечной благодарности России за важную услугу», а с ней награды, почести, подарки. Прибыли воевода князь Семен Болховский с 500 стрельцами и дьяк Иван Глухов.
После этого удача отвернулась от «князя Сибирского», как назвал Ермака Иван Грозный в своей грамоте. Зима 1583/84 года выдалась на редкость тяжелой: цинга, голод, болезни, жестокие морозы да к тому же партизанские действия аборигенов уполовинили русское воинство, а коварство князя Карачи лишило атамана верного сподвижника Ивана Кольцо и еще сорока донских казаков. После этого предательского убийства все ранее покоренные улусы восстали на россиян и, благодаря своему многолюдному скоплению, заперли их в осажденном Искере. Ермака и его дружину спасла только смелая ночная вылазка отчаянных казаков на стан князя Карачи, которая позволила внести замешательство в ряды нападавших, а уже совместные действия охотников и крепостного гарнизона обратили их в бегство.
Бунт подавили, но дни Ермака, а вместе с ним и его экспедиции тем не менее были сочтены. В ночь на 5 августа 1584 года Ермак Тимофеевич, а вместе с ним и 50 казаков пали в ночном бою на берегу Иртыша. Это событие привело к тому, что оставшиеся россияне, опасаясь за собственную судьбу, решили покинуть Сибирь. Пятнадцатого августа около 150 человек (все, что осталось от стрелецкого отряда, дружины Ермака и иностранных наемников купцов Строгановых) отправились в обратный путь.
Может сложиться впечатление, что воинский труд, гибель людей оказались напрасными. Это не так: дорога в Сибирь была проторена; силы татар взвешены и сочтены явно недостаточными для того, чтобы им удалось сохранить за собой этот большой край, поэтому дело Ермака Тимофеевича — бывшего казачьего атамана, когда-то промышлявшего «зипуны» на Волге и Дону, — подхватили государевы люди. Через год в Сибирь был направлен воевода Иван Мансуров с сотней стрельцов, со временем к ним присоединялись все новые и новые отряды. В 1586 году они уже возводят крепость Тюмень, на следующий год — Тобольск, а чуть позже — Пелым, Березов, Обдорск, Сургут, Нарым, Томск и другие. Богатство России стало прирастать Сибирью. По утверждению Н. М. Карамзина, уже «около 1586 года Сибирь доставляла в казну 200 000 соболей, 10 000 лисиц черных и 500 000 белок», не считая бобров и горностаев.
