22 февраля 1847 года Санта-Анна лично отправился на север с 20-тысячным войском, чтобы сразиться с Тейлором. Тейлор окопался на горном перевале недалеко от имения Буена-Виста с 4600 солдатами. Санта-Анна страдал от дезертирства по пути на север и прибыл только с 15 тыс. уставших солдат. В ту же ночь от потребовал от американцев сдаться и получил отказ. На следующее утро Санта-Анна атаковал американские позиции с фланга, отправив свою кавалерию и некоторую часть пехоты вверх по крутому склону, из которых состоял перевал, тогда как пехотное подразделение атаковало по центру вдоль дороги, ведущей в Буена-Висту. Произошло яростное сражение, во время которого американцы были почти подавлены, но всё же спасены артиллерийским огнём капитана Брекстона Брэгга и конными миссисипскими стрелками Джефферсона Дэвиса. Потерпев обескураживающее поражение, Санта-Анна отступил следующей ночью, оставив Тейлору контроль над Северной Мексикой. Тейлор позже использовал Битву при Буена-Виста, как центральный пункт своей успешной президентской кампании 1848 года.
Тем временем, вместо усиления армии Тейлора для продолжения наступления, президент Полк отправил вторую армию под командованием Уинфилда Скотта, которого доставили морем в порт Веракруз, чтобы он начал вторжение в главные районы Мексики. Полк не доверял Тейлору, который, как он полагал, проявил некомпетентность в битве при Монтеррее, согласившись на перемирие, и кроме того мог рассматривать его как политического соперника в Белом Доме.
Скотт произвёл первое в истории США крупное десантирование при подготовке к осаде Веракрус. Отряд из 12 тыс. добровольцев и солдат успешно разгрузили припасы, оружие и лошадей недалеко от городских стен. В отряде также находились Роберт Ли и Джордж Мид. Город защищал мексиканский генерал Хуан Моралес с 3400 человек. Мортиры и военно-морские орудия (командор Мэттью Пэрри) использовались для разрушения городских стен и психологического воздействия на защитников. Город отвечал как мог своей собственной артиллерией. В результате длительный огневой вал сломил волю мексиканской стороны к сопротивлению численно превосходящему противнику, и город был сдан после 12-дневной осады. Американцы потеряли 80 человек, тогда как мексиканцы — около 180 человек убитыми и ранеными, половину из которых составляло гражданское население. Во время осады американцы начали умирать от жёлтой лихорадки.
Затем Скотт двинулся на запад в сторону Мехико с 8500 здоровых бойцов, в то время как Санта-Анна устанавливал оборонительные позиции в каньоне вокруг главной дороги на полпути к Мехико в районе деревушки Серро-Гордо. Санта-Анна расположился в окопах с 12 тыс. солдат и артиллерией, нацеленной на дорогу, вдоль которой, как ожидалось, должен пройти Скотт. Однако Скотт послал вперёд 2600 драгун, и мексиканская артиллерия преждевременно открыла огонь и раскрыла свои позиции. Вместо того, чтобы двинуться по главной дороге, войско Скотта пошло через дикую местность на север, расставляя свою артиллерию на возвышенностях и потихоньку обходя мексиканцев с фланга. Хотя к тому времени Санта-Анна был осведомлён о позициях американцев, его войско было неготово к последовавшей атаке. Мексиканская армия была разбита. Американцы потеряли 400 человек, а мексиканцы более 1000, и 3000 попало в плен.
