Начало периода ее могущества совпало с гибелью мужа на турнире и восшествием на престол ее старшего сына Франциска II. Однако ему и его брату Карлу IX, было суждено умереть в расцвете сил. Зловещее предсказание начало сбываться.
Корону Франции наследует младший сын и любимец Екатерины Медичи – Генрих III. Как и его братья, он находился под сильным влиянием умной и жестокой матери. Однако даже Екатерина Медичи не могла препятствовать его дурным наклонностям. Царствование Генриха III стало царствованием женоподобных фаворитов, которые управляли страной, как им вздумается. Французы с горечью говорили, что при дворе остался один настоящий мужчина – Генрих Гиз. На него с надеждой смотрела вся католическая Франция. Потомок древнего рода, прославивший себя в боях с протестантами, Генрих Гиз больше соответствовал королевскому рангу. Умом и обаянием он сумел завоевать любовь самой желанной женщины Франции – Маргариты Наваррской.
После дикого избиения гугенотов Варфаломеевской ночью Гиз стал народным героем (и заработал черную карму). Екатерина Медичи, которая долго искала союза с Гизом в борьбе с гугенотами, теперь была не на шутку обеспокоена его растущей популярностью. Когда в Париже в 1588 году вспыхнул бунт, Генрих III бежал из столицы в Блуа. Осенью в Блуа собрались Генеральные штаты королевства, чтобы разрешить сложную ситуацию. В Блуа приехал Генрих Гиз вместе со своим братом и союзником – кардиналом Карлом.
Генрих Гиз чувствовал себя победителем: король предложил ему отступного – чин генералиссимуса в обмен на отказ от притязаний на трон. Гиз сомневался. Шаткой ситуацией воспользовалась Екатерина Медичи. Она тайком убедила своего единственного уцелевшего сына спастись – убить Гиза. Поползли слухи, что при дворе готовится очередная расправа. Неизвестные доброжелатели подбросили Гизу записку с предостережениями позаботиться о своей жизни. «Не посмеют!» – отмахнулся от них Гиз.
В пятницу 23 декабря 1588 года к Гизу явился посланник с просьбой проследовать за ним в королевские покои. Генрих Гиз был в хорошем расположении духа. Беззаботно он прошел в приемную, где толпились придворные. Один из них подошел к Гизу и пронзил его кинжалом. На другой день брат Гиза был зарезан в темнице замка.
Убийства в Блуа не остались безнаказанными. Через полгода монах Жак Клеман нанес смертельный удар Генриху III. Так закончилась история королевской семьи Валуа. На французский трон взошли Бурбоны. Екатерина Медичи так и не узнала, сбылось ли предсказание астрологов. Она умерла через месяц после убийства Генриха Гиза.
