Миелоаблативность подразумевает цитостатическое воздействие, вызывающее длительную аплазию костного мозга и агранулоцитоз продолжительностью более 28 дней. Немиелоаблативный режим легче переносится больными, у него меньше органная токсичность, что особенно важно для пациентов старше 50 лет или имеющих сопутствующую патологию.
После завершения кондиционирования происходит пересадка костного мозга.
На самом деле это не хирургическая операция, донорские или собственные стволовые клетки переливают в вену как кровь. Далее стволовые клетки самостоятельно находят путь по сосудам в костный мозг реципиента. Для успешной трансплантации ДНК донора должна совпадать с ДНК реципиента на тех участках, которые отвечают за отторжение, – генах тканевой совместимости (гистосовместимости).
Именно для восстановления кроветворения и иммунной системы пациента и используется донорский костный мозг. Восстановление иммунной системы оказывает излечивающий эффект, поскольку иммунная атака, а не химиотерапия добивает опухолевые клетки; такая реакция называется трансплантат против опухоли/лейкоза.
Пересаженные стволовые клетки заселяют все отделы костного мозга и начинают функционировать примерно в течение года. Первые несколько недель пациент находится в больнице – до тех пор, пока мы не убедимся, что у него восстановилось необходимое количество лейкоцитов и тромбоцитов. После этого пациент регулярно приходит на контрольные осмотры: важно понять, что костный мозг полностью прижился и вырабатывает все виды клеток. Мы проверяем такие факторы, как приживление по нейтрофилам, приживление по тромбоцитам, и многие другие, то есть навыки костного мозга справляться со всеми присущими ему функциями.
В случае с аутологичной трансплантацией понятно, кто будет донором, – сам пациент. А как быть с аллогенной?
Идеальным донором может стать родной брат или сестра пациента, но тут вероятность полной совместимости, согласно законам генетики, – 25 %. При этом в отношении родителей и детей невозможна полная совместимость: человек получает половину генов от отца, половину – от матери. Но и такие трансплантации тоже проводятся – они называются гаплоидентичными, – но сопряжены с особыми трудностями. Тут требуется так называемая очистка трансплантата (или деплеция) – удаление части T-лимфоцитов, вызывающих РТПХ, и B-лимфоцитов с помощью клеточных сепараторов, для чего на трансплантат воздействуют моноклональными антителами, соединенными с магнитными наночастицами.
