.
В каком-то смысле правило Бергонье‒Трибондо применимо и к химическим препаратам. Важной вехой в гематологии стала разработка в 1943 году препарата хлорметина. И, как бы прискорбно это ни звучало, толчком к этому послужили исследования по изучению влияния на организм боевых отравляющих веществ, а конкретнее – горчичного газа (иприта) и его аналогов. Еще в 1919 году американские патологоанатомы Эдуард (1892‒1966) и Хелен (1886‒1969) Крумбхаар обнаружили, что у солдат, пораженных ипритом в ходе газовых атак во время Первой мировой войны, наблюдается ярко выраженная лейкопения – снижение количества лейкоцитов, а в некоторых случаях и аплазия костного мозга. Так стало очевидно, что с помощью газа можно воздействовать на клетки крови: как на здоровые, так и на больные. Это стало причиной начала исследований иприта и его аналогов.
Азотистые аналоги иприта, синтезированные еще в 1935 году, были исторически первыми алкилирующими агентами, использовавшимися в медицине: алкильная группа умеет присоединяться к ДНК клетки, за счет чего та повреждается – и запускается процесс ее гибели. Луис Гудман (1906‒2000), Альфред Гилман (1908‒1984) и их коллеги в Йельском университете начали в 1942 году изучать один из азотистых аналогов иприта – трис-(2-хлорэтил)амин. И в августе этого же года, вскоре после обнаружения факта, что введение этого агента иногда приводит к значительному уменьшению и даже полному исчезновению экспериментальных злокачественных опухолей у лабораторных мышей, препарат был впервые протестирован на пациенте с лимфомой. Впрочем, в клиническую практику вошел другой азотистый аналог иприта – хлорметин, испытания которого в 1943 году провела группа исследователей из Чикагского университета под руководством Леона Джейкобсона (1911‒1992), – как видим, чикагцы не только рентгенотерапией интересовались. Так благодаря боевому отравляющему веществу были разработаны первые препараты для химиотерапии злокачественных опухолей.
Для большинства наиболее распространенных видов опухолевых заболеваний стандартными и наиболее эффективными противоопухолевыми средствами до сих пор остаются цитотоксические препараты, разработанные 40‒60 лет назад на основе азотистого иприта. К ним относятся циклофосфамид, хлорамбуцил и мелфалан, которые используются и по сей день. Применение этих препаратов позволило значительно улучшить результаты лечения и качество жизни пациентов, но средняя продолжительность жизни составляла по-прежнему всего лишь 3–4 года.
