В 1944 году, демобилизовавшись, он переехал в Ворошиловград (ныне Луганск).
В это же году был зачислен в труппу Ворошиловградского областного русского драматического театра. За два года сыграл несколько ролей.
В 1946 году Луспекаев приехал в Москву, чтобы поступить в Высшее театральное училище имени М. С. Щепкина. Он окончил его в 1950 году и с женой и дочкой переехал в Тбилиси. С 1950 по 1957 годы Павел Борисович играл на сцене Тбилисского государственного русского драматического театра имени А. С. Грибоедова. Ему предлагали самые разные роли: Мартын Кандыба («Калиновая роща» А. Корнейчука), Вожеватов («Бесприданница» А. Н. Островского), Борейко («Порт-Артур» А. Н. Степанова), Хлестаков («Ревизор» Н. В. Гоголя), Тригорин («Чайка» А. П. Чехова), Алексей («Оптимистическая трагедия» В. В. Вишневского.
В 1954 году состоялся кинодебют. Луспекаев сыграл Бориса в фильме «Они спустились с гор» режиссера Н. Санишвили. А в 1955 году снялся в «Тайне двух океанов» режиссера К. Пипинашвили.
В 1957 году Луспекаевы перебираются в Киев. С 1957 по 1959 годы актер работал в киевском Театре русской драмы имени Леси Украинки. А через два года, в 1959 году, по приглашению Кирилла Лаврова Луспекаев приезжает в Ленинград, чтобы работать в Большом драматическом театре под руководством Г. Товстоногова.
В течение первых трех лет он выпускал по две новые роли в год. Самыми заметными были роли Галлена («Не склонившие головы», 1961), Бонара («Четвертый», 1961), Нагульнова («Поднятая целина», 1964) и Егора Черкуна («Варвары», 1959).
В 1962 году Луспекаев получил роль шофера Степана в фильме Геннадия Полоки и Левана Шенгелия «Капроновые сети».
Вскоре после окончания съёмок фильма актёра положили в больницу. Во время войны в одном из разведывательных рейдов ему пришлось четыре часа неподвижно пролежать на снегу, и он сильно обморозил ноги. С тех пор кровообращение в ногах нарушилось, и уже в 26 лет у Луспекаева развился атеросклероз сосудов ног. Теперь же старая болезнь обострилась. Ему ампутировали некоторые фаланги пальцев на ногах. 1 марта 1965 года он официально вышел на пенсию по инвалидности.
В 1966 году снялся в фильме Г. И. Полоки «Республика ШКИД» в роли КостАлМеда. Во время съемок он опять попал в больницу, причем врачи настаивали на ампутации обеих ног до колен. Луспекаев долго сопротивлялся, но когда стало ясно, что речь идет о сохранении жизни, согласился на ампутацию стопы. Вскоре Павлу Борисовичу ампутировали и вторую стопу. После этого его стали невыносимо мучить фантомные боли. Чтобы их заглушить, ему прописали сильнодействующее обезболивающее. Когда доза дошла до 16 ампул в день, он твердо решил, что от этой зависимости надо избавиться. Неделю у него была ломка. В своем дневнике актер тщательно записывал часы, а потом дни, прожитые без наркотиков.
