Вскоре певца пригласили в Большой театр, где 26 лет он был ведущим солистом. Дебют Павла Лисициана на сцене филиала Большого театра состоялся 26 апреля 1941 года. Отзывы были восторженные. До начала Великой Отечественной войны он успел спеть партию Евгения Онегина и партию Елецкого в «Пиковой даме».
В годы войны с июля по октябрь 1941 года вместе с бригадой выступал в частях Красной Армии, госпиталях, эвакопунктах на вокзалах. Пел на передовых позициях фронта под обстрелом, под проливным дождем по 3–4 раза в день. За самоотверженную работу на фронте был отмечен благодарностью Политического управления Западного фронта, командованием действующей армии, а также личным оружием от генерала Л. М. Доватора. На фронтах и в тылу спел больше пятисот концертов и имел боевые награды – медали «За отвагу», «За оборону Кавказа».
К концу 1941 года он был доставлен в ереванскую больницу в тяжелом состоянии и довольно долго находился между жизнью и смертью.
Оправившись от болезни, Лисициан в течение полутора лет пел на сцене Ереванского театра. В 1943 году вернулся в Москву, в Большой театр. Он спел там в 1800 спектаклях за 26 лет.
В 1960 году первым из советских певцов выступил в нью-йоркской Метрополитен-опера в «Аиде».
При этом только в 1960 году окончил экстерном Ереванскую консерваторию им. Комитаса.
Выступал как концертный певец, с особым успехом исполнял романсы П. И. Чайковского и С. В. Рахманинова, песни советских композиторов.
Гастролировал за рубежом (Иран, Финляндия, Австрия, Венгрия, Румыния, Болгария, ГДР, Чехословакия, Дания, Польша, Югославия, Нидерланды, Индия, Япония, США, Канада, Греция, Бельгия, Индонезия, Италия, Исландия).
Пел он и в камерных дуэтах с коллегами по Большому театру, пел и в квартетах. Семейный квартет Лисицианов дебютировал как единый коллектив в 1971 году, исполнив все партии – сопрано, альта, тенора и баса – в «Реквиеме» Моцарта.
В 1967–1973 годах преподавал в Ереванской консерватории (с 1969 – заведующий кафедрой, с 1970 – профессор), позже – в Московской государственной консерватории. В Большом театре консультировал молодых певцов. Вместе с Зарой Долухановой возглавлял Международную школу пения при Союзе театральных деятелей СССР. Регулярно вёл курсы вокального мастерства в Ростоке (ГДР).
П. Г. Лисициан неоднократно участвовал в международных конкурсах в качестве члена жюри, в том числе на конкурсе в Рио-де-Жанейро (Бразилия), на конкурсах Шумана и Баха в Восточной Германии. В течение 20 лет участвовал в Веймарских музыкальных семинарах. Он лауреат Шумановской премии (город Цвикау, 1977).
