и нелегального приема опиатов предложены следующие подходы.
■ В случае приема терапевтических доз кодеина в интервале 0–20 ч в моче определяется метаболит норкодеин, при этом концентрация кодеина превышает концентрацию морфина. В интервале 20–40 ч концентрация морфина выше, чем концентрация кодеина, а норкодеин не детектируется (или в моче присутствует только основной метаболит морфин).
■ кодеин можно исключить как источник морфина, если выполняется два условия:
• отношение концентраций общего кодеина и общего морфина в моче меньше чем 0,5
• концентрация морфина в моче превышает 200 нг/мл.
Морфин свободный и Морфин конъюгированный стабильны в образцах мочи и крови в течение 10 дней хранения при температуре 4°С, 18–22°С и даже 37°С.
Концентрация общего морфина в моче (n=42, от 116 до 12679 нг/ мл) и кодеина (n=48, от 118 до 18 380 нг/мл) при хранении в замороженном состоянии при –20°С была стабильна в течение года (Dugan S. at al. J.Anal. Toxic 1994, 18:391–396).
По данным, содержание общего морфина и кодеина в моче снижается на 10–40% в течение 11 мес при хранении охлажденными до 4–8 С или замороженными при –15 С, при этом концентрация свободных морфина и кодеина незначительно, но постоянно возрастает. В комнатных условиях (25–30 °С) за 11 мес концентрация общего морфина в моче может уменьшиться на 70–100%, а концентрация свободного морфина меняется непредсказуемо (в зависимости от pH, наличия бактерий, концентрации конъюгатов), значительно увеличиваясь в некоторых образцах в интервале 30–90 дней хранения.
При хранении образцов печени процесс гидролиза Морфин конъюгированный → Морфин свободный не идет при 4°С, и полностью проходит за, время 10–дневного хранения при 18–22°С и 37°С. Ответственным за гидролиз считают остаточную активность фермента печени (глюкуронидазы) или некоторых бактериальных энзимов. Спонтанный гидролиз, по–видимому, обеспечивает малый вклад в процесс, поскольку превращение не зависит от величины pH.
Морфин–глюкуронид стабилен в трупе при комнатной температуре в течение 8–9 ч после смерти (возможно в течение нескольких дней).
6–МАМ в моче стабилен при 4°С и в диапазоне 18–22°С в течение 10 дней. При 37°С его содержание слабо уменьшается в течение 5 дней хранения. В условиях глубокого охлаждения при –17°С количество 6–МАМ неизменно в течение более 2 лет.
