Парадоксы иммунологии | страница 27



* * *

В самом начале 60-х годов нашего столетия сразу в двух лабораториях, руководимых в США Робертом Гудом и в Англии Джеком Миллером, была разработана миниатюрная хирургическая операция удаления у новорожденных мышей тимуса. Основанием для проведения столь раннего оперативного вмешательства послужило то наблюдение, что у очень молодых организмов тимус обычно находят крупным и полнокровным, а у взрослых и пожилых — сморщенным и увядшим (отсюда и сомнения медиков в важном пожизненном предназначении этого органа). Результаты экспериментов оказались весьма многозначительными: у бестимусных животных резко снижалось число лимфоцитов в крови и селезенке, а вместе с ними исчезали и все виды иммунитета. Оперированные мыши были неспособными отторгнуть чужеродные трансплантаты (даже если их мышам пересаживали от крыс), у них плохо вырабатывались антитела к микробам, инфекции становились причиной их ранней гибели.

Единственной радикальной мерой против иммунологического бессилия была обратная пересадка этим мышам генетически совместимого тимуса. Примечательно, что процесс иммунологического выздоровления у животных строго регламентировался, его нельзя было усилить или ускорить пересадкой сразу нескольких тимусов. Заметный лечебный эффект у бестимусных мышей оказывала и подсадка им под кожу тимуса, заключенного в специально приготовленную непроницаемую для клеток диффузионную камеру. Было очевидным, что тимус выступает инструктором иммунитета не за счёт только лишь выселения из него клеток, но и с помощью производимых им растворимых продуктов. Так возникло представление о главенствующей роли тимуса в реакциях иммунитета, которую он исполняет с помощью армии подготовленных им клеток и дистанционных регуляторов активности тимус-зависимых лимфоцитов (сокращённо Т-клеток). В дальнейшем выяснилось, что именно Т-клеткам принадлежат ключевые посты на всех этапах многоступенчатого процесса иммунного ответа — от распознавания проникновения в организм неприсущего ему материала (антигена) до уничтожения этого чужеродного начала. Сообразно особенностям Т-клеток среди них стали выделять клетки помощники и убийцы, иначе хелперы и киллеры (от англ. слов help u kill — помогать и убивать).

Убедившись в том, что тимус уже у новорожденных организмов является главным инспектором клеточного иммунитета, ученые задались целью выяснить, когда же он впервые появляется во внутриутробной жизни. И тут их снова подстерегала неожиданность: оказалось, что у млекопитающих тимус возникает очень рано, еще до того, как начинают развиваться иные жизненноважные органы. Так, у эмбриона человека на втором месяце внутриутробной жизни, когда даже его сердце ещё не стало четырехкамерным, как у всех млекопитающих, а похоже еще на сердце лягушек, и бьется оно не в груди, а пока на шее зародыша, тимус уже поставляет в кровь первые Т-клетки. Прародителем этих лимфоцитов являются стволовые клетки, хранящиеся в печени эмбриона, а их потомки проходят иммунологическую выучку в тимусе, после чего они отбывают на периферию тела и могут слушаться инструктирующих команд тимуса на расстоянии. Растворимый в крови тимусный гормон, поддерживающий иммунологическую активность Т-лимфоцитов взрослого организма, был открыт позже, он получил название тимозина.