Вместе с окончанием войны наступил конец Австро-венгерской монархии. На её обширной территории возникло несколько суверенных государств, в том числе и Чехословацкая Республика, провозглашённая 28.10.1918 г.
С проведением территориально-административной реформы в 1920 г. и образованием так называемой Большой Праги, столица Чехословакии встала в ряд европейских столиц с миллионным населением. Началось строительство новых городских районов и целого ряда государственных зданий. Интенсивное строительство затронуло и старейшие части Праги, прежде всего Новый Город и часть Старого Города. Началось обновление Пражского Града как резиденции президентов новой республики.
Выразительным стилем начала двадцатых лет был так называемый национальный стиль, иногда известный как рондокубизм, признаками которого были, главным образом, округлые формы и красочность. В это же время в чешской архитектуре начал находить применение конструктивизм со своим акцентом на форму конструкции, а потом и функционализм с его ориентацией на целесообразность, комфорт и гигиену жилья.
В период между двумя мировыми войнами чехословацкая экономика относилась к наиболее развитым экономикам Европы. Прага, как хозяйственный центр страны, унаследовала от монархии хорошо развитую машиностроительную и электротехническую промышленность. После 1-й Мировой войны началось развитие автомобильной и авиационной промышленности. В 1920 г. был открыт пражский аэропорт Рузине.
Чехословацкая Республика стала многонациональным государством, Конституция которого гарантировала равенство всех живущих в нём наций. Атмосфера либерализма в стране способствовала развитию культур меньшинств, прежде всего, немецкого и еврейского.
В 20-х и 30-х годах Прага переживала один из лучших культурных периодов. После 1-й Мировой войны в поэзии, живописи, скульптуре, музыке и театре начался период авангарда. В начале 30-х годов Прага стала одним из очагов европейского сюрреализма.
В период перед 2-й Мировой войной искусство заметно ориентировалось уже в антифашистском и демократическом направлениях. Довоенная Прага предоставила убежище тысячам австрийских, немецких антифашистов и испанских республиканцев. Уже в предшествующем десятилетии Чехословакия предоставила убежище и беженцам из России и Украины. В Праге укрывались также политики из стран с недемократическими режимами: Венгрии, Болгарии и Польши. После подписания Мюнхенского диктата в сентябре 1938 г. приграничные территории Чехословакии (так наз. Судеты) были заняты немецкой армией, в результате чего проходил сильный отток чешского населения из приграничья в столицу.
