Воздействие высоких доз обычно характеризуется значительно более изощренными зрительными образами, возникающими при закрытых глазах. Многие сообщают о религиозных откровениях, духовном пробуждении, предсмертных опытах, исчезновении эго, беседах с инопланетными и автономными существами, ярких эмоциональных реакциях, таких как страх и радость, выходящих на поверхность вытесненных воспоминаниях или скрытых психологических кризисах, усилении художественного восприятия или глубоком чувстве удивления. Воздействие высокой дозы может также включать в себя ощущение крайнего замедления времени, когда субъективный опыт, длящийся секунды или минуты, воспринимается продолжающимся часами или сутками. Одним из самых интересных эффектов, которые могут быть пережиты некоторыми людьми, является чувство пробуждения, будто впервые, от предыдущего состояния сна. Парадоксально то, что это новое осознание воспринимается как нормальное и естественное, в то время как предыдущее существование кажется нереальным с самого начала. Человек, переживший такой эффект, сначала бывает убежден в том, что, однажды достигнув этого осознания, его невозможно утратить, но, по необъяснимым причинам, на следующий день оно становится всего лишь воспоминанием.
Физиологическое и психологическое воздействие грибов зависит от дозы и индивидуальной восприимчивости к псилоцибину. Для некоторых людей даже такое малое количество, как 0,25 грамма сухих грибов, может оказаться достаточным для переживания полноценного опыта, сопровождающегося зрительными сценами, неприятными спазмами в желудке или газообразованием, а также другими эффектами, обычно появляющимися при приеме более высоких доз. У других это же самое количество может не вызвать никаких заметных реакций. Более глубокое воздействие вызывается дозами, колеблющимися в пределах от 0,75 до 2,5 грамма сухих грибов. Дозы этого диапазона могут стать причиной значительных искажений в восприятии пространства и времени, а также появления спонтанных и весьма изощренных зрительных образов. Эти эффекты довольно часто более ярко выражены у тех, кто уже принимал грибы раньше. Эмоциональная восприимчивость и повышенная способность фокусироваться на эмоциональных проблемах могут увеличить вероятность застревания на отдельном чувстве, имеющем негативное содержание и, таким образом, привести к психологическому кризису.
При дозах, варьирующихся в пределах от 2,5 до 10 граммов, человек может ожидать появления всех эффектов, характерных для средней дозы, но обычно они отличаются большей интенсивностью, при них более вероятно возникновение неприятных побочных эффектов, в том числе тошноты или рвоты, а также психического дискомфорта, связанного с чувством страха. Эти побочные эффекты обычно уменьшаются по мере того, как человек все больше привыкает к опытам. На неподготовленных людей, однако, высокие дозы могут оказать крайне отрицательное воздействие и вызвать сильный страх, панику и даже психоз. Эти психологические эффекты сходны в некоторых чертах с острой, особенно параноидной, шизофренией.
