Когда конкретно осуществилось разделение наследства между детьми Анны Кишчанки неизвестно, но уже в 1540-е гг. Радзивиллы владели Несвижем и Олыкой, а Кишки — Лохвой. Таким образом, Радзивиллы окончательно осели в Несвиже где-то на рубеже 1530-1540 гг.
В районной книге «Памяць» в статье под авторством Н.К. Мазовки находим сведения о том, что в 1547 г. Миколай Радзивилл Черный получил от императора Священной Римской империи Карла V княжеский титул, стал «князем на Алыцы и Нясвижы», а в 1549 г. этот титул признал и великий князь Сигизмунт Август. С этого времени здешнее имение Радзивиллов стало называться Несвижским княжеством. Что касается самого владельца этого имения, то он, собрав вокруг себя известных протестантских деятелей, преобразовал Несвиж в центр кальвинизма — только начавшего набирать силу в то время нового христианского течения. В середине XVI в. в городе действовал протестантский сбор, была основана типография для издания протестантской литературы. А.П. Грицкевич в книге «Памяць» сообщает, что Миколай Радзивилл Черный получил домашнее образование. Потом воспитывался при королевском дворе. Осуществил стремительную политическую карьеру. В 1550-1551 гг. сконцентрировал в своих руках большую власть, занимал одновременно три главных государственных должности: маршалка земского, канцлера Великого княжества и воеводы виленского. Это именно он добился в 1553 г. заключения союза Польши и Великого княжества с германской империей. Был во главе комиссии, которая провела аграрную реформу и узаконила в 1557 г. феодальные повинности (так называемая «Устава на волоки»). Миколай Радзивилл Черный являлся решительным противником союза Великого княжества с самой Польшей и, пока был жив, уния с Польшей заключена не была. То есть придерживался независимой политики. Что касается отношений с непредсказуемой Москвой, то, как опытный политик, Миколай Радзивилл Черный старался поддерживать их. Это благодаря его усилиям в 1555 г. было заключено 6-летнее перемирие с царем Иваном Грозным. В браке с Эльжбетой Шидловецкой имел 4 дочек, сыновей Миколая Криштофа (Сиротку), Юрия, Альбрехта, Станислава и Яна.
После смерти Миколая Черного в 1565 г. имение принял его сын Миколай Криштоф Радзивилл Сиротка. Этот был женат на Эльжбете Евфимии из рода Вишневецких и имел трех дочерей, сыновей Миколая, Яна Юрия, Альбрехта Владислава, Криштофа Миколая, Сигизмунта Кароля, Александра Людвига.
После смерти Миколая Сиротки хозяином уже значительно расширенных княжеских владений стал его сын Ян Юрий Радзивилл. Известно, что в сентябре 1617 г. Ян Юрий встречал в Несвиже королевича Владислава IV и подарил ему 2 большие пушки.
